この記事で分かること

DNPのバイオシミラー向けの注射剤充填ライン

大日本印刷（DNP）は、医薬品の開発・製造受託（CDMO）事業の強化に向け、栃木県足利市の拠点でバイオシミラー（バイオ後続品）向けの注射剤充填ラインの増設検討を進めています。

　製薬企業からの需要予測を踏まえ、導入する設備仕様や投資規模、稼働時期などの具体的な計画が詰められる見通しです。

バイオシミラーとは何か

　バイオシミラー（バイオ後続品）とは、すでに承認・販売されている先行バイオ医薬品（バイオ先発品）と同等の品質・安全性・有効性を持つ、後発の医薬品です。

バイオ医薬品との違い

• ジェネリック医薬品（化学合成医薬品の後発品）: アスピリンなどの低分子化合物で構成され、化学合成によって全く同一の構造を持つ物質を完全に複製できます。
• バイオ医薬品: 遺伝子組換え技術や細胞培養を用いて生物（動物細胞や微生物など）に作らせるため、タンパク質などの巨大で複雑な分子構造をしています。
• バイオシミラー: 先行バイオ医薬品と「同等・同質」の医薬品ですが、製造プロセス（宿主細胞や培養条件）のわずかな違いにより分子の微細なばらつきが生じるため、化学合成のジェネリックとは異なり、厳格な臨床試験等を経て薬事承認されます。

特徴とメリット

• 薬価の低減: 先行品に比べて研究開発費や臨床試験の規模を抑えられるため、医療費の削減や患者の自己負担軽減につながります。
• 適応の検証: 先行品が持つ複数の適応症（効果のある病気）に対し、必ずしもすべての臨床試験を再度行わなくても、科学的なデータに基づいて同等の適応が認められる場合があります。

バイオシミラーの注射剤充填とは何か

　バイオシミラーの注射剤充填とは、遺伝子組換え細胞などで培養されたバイオ医薬品原薬を、無菌環境下でバイアル（薬瓶）やプレフィルドシリンジ（薬液充填済み注射器）などの最終容器へ正確に注入し、密封する製造工程のことです。

高精度な無菌技術（アセプティック充填）

• 高熱による加熱滅菌ができないバイオ医薬品では、原薬のろ過滅菌から容器への充填・密封までを完全な無菌空間（アイソレーター等）で行う高度な設備・環境制御が必須となります。

タンパク質の品質を維持する精密制御

• 主成分であるタンパク質は、熱や光、配管・ポンプ通過時の物理的ストレス（せん断力）、泡立ちなどで容易に変性・凝集して効果を失います。そのため、薬液に負荷をかけない特殊な送液・充填機構が求められます。

プレフィルドシリンジ（PFS）等への対応

• 近年のバイオシミラーでは、誤投与防止や患者の自己投与を可能にするプレフィルドシリンジやカートリッジ容器への充填が増加しています。微小異物の混入を防ぎつつ、薬液と容器の接触面（シリコーン等）への影響や気泡混入を極力抑える精密な技術が必要です。

　製薬企業にとって、高度な無菌充填ラインの建設・維持には莫大な設備投資と技術管理が必要となるため、高い品質管理ノウハウを持つ製造受託企業（CDMO）へこの工程をアウトソーシングするニーズが急増しています。

高熱なしでどのように無菌を保つのか

　加熱滅菌ができないバイオ医薬品では、薬液の「ろ過」と部材の「事前滅菌」、そして製造環境を完全に遮断する無菌製法（アセプティック処理）を組み合わせて無菌状態を確保します。

薬液の物理的「ろ過滅菌」

• 薬液本体には熱をかけず、孔径0.22 µm（ミクロン）以下の極小メンブレンフィルターを通すことで、液中に存在する細菌や微生物を物理的に捕集・除去します。

容器や器具の「個別事前滅菌」

• 薬液を注入するシリンジ、バイアル、ゴム栓などの容器部材や充填用配管は、充填前にあらかじめ高温蒸気（オートクレーブ）、乾熱滅菌、放射線（γ線や電子線）などを用いて完全に滅菌しておきます。

過酸化水素ガス（VHP）による室内・装置除染

• 充填を行う作業エリアの表面や装置の内部は、過酸化水素ガスを噴霧して残留する菌やウイルスを滅菌します。

アイソレーター（完全隔離装置）と清浄エア

• 汚染の最大要因となる作業員を遠ざけるため、気密性の高い密閉構造の「アイソレーター」内でロボットにより自動充填を行います。装置内にはHEPAフィルターでろ過した高純度な無菌エアを常時流し、微粒子の侵入や留まりを防ぎます。

バイオシミラーにはどんな種類があるのか

　バイオシミラーは、主に薬効分野（対象疾患）や分子の構造・複雑さによって分類されます。現在実用化されている主な種類は以下の通りです。

主な薬効・対象疾患別の分類

• がん・腫瘍治療薬（抗体医薬品）: トラスツズマブ（乳がん）やベバシズマブ（大腸がん・肺がん）、リツキシマブ（悪性リンパ腫）など、がん細胞の特定の分子を狙い撃ちする医薬品です。
• 自己免疫疾患治療薬: アダリムマブやインフリキシマブなど。関節リウマチや乾癬、潰瘍性大腸炎などの過剰な免疫・炎症反応を抑えます。
• 支持療法・血液疾患治療薬: フィルグラスチム（G-CSF：がん化学療法後の好中球減少の改善）やエポエチン（透析患者等の貧血改善）などがあります。
• 糖尿病・内分泌治療薬: インスリン グラルギン（糖尿病患者の血糖コントロール）やソマトロピン（成長ホルモン分泌不全低身長症の治療）など。
• 眼科疾患治療薬: ラニビズマブやアフリベルセプトなど。加齢黄斑変性などの眼疾患に伴う視力低下を防ぐために用いられます。

分子構造による分類

• ペプチド・比較的小さなタンパク質: インスリンや成長ホルモンなど。分子量が小さく、比較的構造が単純なバイオ医薬品です。
• 抗体医薬品（モノクローナル抗体）: 分子量が非常に大きく、複雑な立体構造や糖鎖構造を持っています。近年のバイオシミラー開発および市場の主流となっています。